曾经的冥界第一战神，转世成为平庸高中生。但宿命的齿轮转动，在天道崩坏、邪恶临世之时，他要重披战甲，在高冷女神黑无常的指引下，斗五方鬼帝、战十殿阎罗，王者归来，打穿三界，制霸天下，重整轮回，唯我独尊！
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弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
这部电影讲述了街头艺人弗雷德和他的猫塔比·麦克塔特的故事。他们过着在伦敦街头唱歌、为观众带来欢乐的幸福生活。一天，弗雷德在追赶小偷时摔断了腿，被救护车迅速送走。独自留在城市街头的弗雷德的猫咪将会面临怎样的命运呢？
