《新大头儿子和小头爸 爸》在美术设计、情节把控、视觉效 果、语言节奏等方面均比老版有了全 新的提升，并邀请央视著名主持人董 浩、鞠萍、刘纯燕加盟配音，月亮姐 姐演唱主题歌。在主题诠释方面，新 版不仅延续了老版对亲情观和父子情 的体现，更进一步强化了“绿色、健 康、轻松的动画片”和“陪伴型共同成 长”的理念，向社会、家庭传达了热爱 生活、家庭和谐的强大正能量。
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弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
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这部电影讲述了街头艺人弗雷德和他的猫塔比·麦克塔特的故事。他们过着在伦敦街头唱歌、为观众带来欢乐的幸福生活。一天，弗雷德在追赶小偷时摔断了腿，被救护车迅速送走。独自留在城市街头的弗雷德的猫咪将会面临怎样的命运呢？
唐是一个因为身材肥胖而被同龄人欺负并被戏称为“巨无霸”的男孩，他想报复欺负他的人，但一个名叫梅里的幽灵突然出现，请求唐的帮助，让她与陷入困境的家人团聚。
